生物烷化劑?烷化劑可分為以下幾類:氮芥及其衍生物類(雙氯乙胺類)、乙撐亞胺類、磺酸酯及多元醇類、亞硝基脲類、三嗪和肼類等。烷化劑是一類化學性質高度活潑的化合物,屬于細胞毒類藥物,又稱生物烷化劑,那么,生物烷化劑?一起來了解一下吧。
生物烷化劑是這樣被發現的:烷化劑又稱烷基化劑,是最早問世的細胞毒類藥物,主要用于惡性淋巴瘤和慢性淋巴細胞白血病,也可用于惡性腫瘤特別是小細胞肺癌所致的上腔靜脈綜合癥。常用的烷化劑有環磷酰胺、噻替哌、環已亞硝脲、馬利蘭(白消安)、氮烯米胺、甲基芐肼等,其中環磷酰胺是臨床中應用最多的烷化劑在各類抗腫瘤化學藥物中,烷化劑是應用最早、最廣泛和最大家族之一的抗腫瘤藥物。自1942年應用氮芥治療惡性淋巴瘤以來,烷化劑已成為腫瘤化學治療藥物中最主要的一類藥物。
這類藥物主要的共同特點是分子結構中細胞毒性成分,漏漏即分子中含有烷基,通常含有一個或兩個烷基,因此分別稱為單功能或雙功能烷化劑。這些烷基通常可轉變成缺電子的活潑中間產物,這些產物與細胞的生物大分子(DNA、RNA及蛋白質)中含有的電子基團(如氨基、巰基、羥基、羧酸基、磷酸基等)共價結合,發生烷化反應,使這些細胞成分在細胞代謝中失去作用,從而使細胞的組成發生變異,影響細胞分裂,致使細胞死亡。本類藥物與其他抗腫瘤藥相比,很少產生耐藥性,包數讓括烷化劑之間或是烷化劑與非烷化劑之間均較少發生交叉耐藥,且程度較輕。骨髓抑制和胃腸道反應為本類藥物常見的不良反應。
生物烷化劑是指可引起生物發生烷化作用的制劑。為抗猜坦型腫瘤藥物的一種穗猜,包括鹽酸氮芥、還磷酰胺、卡信鬧莫司丁、白消安和順柏等。
做實驗發現的。生物烷化劑,也稱為烷化劑,是使用最早、也是非常重要的一類灶尺抗孝差腫瘤藥物。這類藥物的作用機制是藥物分子通過隱慎高與體內的生物大分子發生烷化反應而起作用。
生物烷化劑為抗腫瘤藥物的一種,包括鹽酸氮芥、還磷酰胺、卡莫司丁、白消安和順柏等。
這類藥物在體內能形成缺電子活潑中間體或其他具有活潑的親電性集團數敗逗的化合物,進薯賣而與生物大分子(如DNA\RNA\或某些重要的酶類等)中含有豐富電子的基團進行親電子反應共價結合,使其枯宴喪失活性或使DNA分子發生斷裂。
氮芥類是β-氯乙胺類化合物。具有以下通式:
R=脂烴基,稱為氮芥;R=芳烴基,稱為芳香氮芥。
氮芥類物作用機制氮芥堿性較強,在生理pH時,先生成親電性喊乎的高活性乙撐亞銨正離子,極易與細胞中的親核中心起烷基化反戚滲滑應,氮芥類主要通過在DNA上鳥嘌呤結構中7位發生烷劑化,與DNA交聯,使DNA失活。
芳香氮芥堿性較弱,不能象氮芥那樣生成乙撐亞銨正離子,而是失去氯離子生成碳正離子中間體,高臘再與細胞中的親核中心起烷基化反應。
鹽酸氮芥(ChlormethineHydrochloride)
化學名:N-甲基-N-(2-氯乙基)-2-氯乙胺鹽酸鹽鹽酸氮芥是第一個在臨床中使用的抗腫瘤,僅對惡性淋巴瘤有效,選擇性差,毒性很大。
為了提高氮芥類物的選擇性,降低毒副作用,試驗并研究了多種方法。
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