生物等效性實驗，生物實驗萬能模板

生物
2024-06-30

生物等效性實驗？..那么，生物等效性實驗？一起來了解一下吧。

生物等效的三個重要參數(shù)

通常的生物等效性研究是以藥代動力學參數(shù)為終點指標，根據(jù)預(yù)先確定的等效標準和限度進行的比較研究。如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標準，則只能認為他們是藥學等效的，輔料和生產(chǎn)工藝的差異可能導致藥物溶出或吸收行為的改變，從而造成治療不等效，甚至導致安全性問題。通過測量不同時間點的生物樣本中藥物濃度，得到的藥物濃度-時間曲線可反映藥物從制劑中釋放吸收到體循環(huán)的動態(tài)過程，由此計算得到AUC、Cmax、Tmax等參數(shù)，反應(yīng)了藥物活性成分進入體循環(huán)的程度和速度，因此生物等效性研究是證實兩制劑治療等效性最客觀的法。

100個生物課小實驗

FDA以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則（草案）介紹
2013年12月美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）頒布了《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）。該指導原則修訂并替代了兩個既往指導原則（即《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》（2003）和《食物對生物利用度的影響以及餐后生物等效性研究技術(shù)指導原則》）中有關(guān)仿制藥BE研究的內(nèi)容。
相比2003版《口服制劑生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的總體考慮》，本指導原則主要在以下方面進行了更新：
1．適用于BE研究，未涉及BA研究的有關(guān)內(nèi)容。
2．適用于仿制藥（ANDA）申請及其補充申請。
3．系統(tǒng)整合了餐后BE研究的相關(guān)內(nèi)容。
4．具體技術(shù)要求的完善：
1)系統(tǒng)歸納了三種BE試驗設(shè)計方案及其適用范圍。
2)明確了受試者的選擇要求。
3)強調(diào)進行穩(wěn)態(tài)研究的試驗設(shè)計主要出于安全性考慮，因而入選正在接受藥物治療的患者進行多次給藥藥動學達穩(wěn)態(tài)的BE臨床試驗。
4)對于半衰期較長的（24小時以上）藥物，如果藥物分布和清除個體內(nèi)變異較大，明確說明不能截取部分AUC來評價藥物暴露量。
5)如果因為在給藥后短時間內(nèi)（5-15分鐘）未采集早期的樣本，導致首個樣本即為Cmax，則一般不應(yīng)將該受試者的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計分析。
6)特殊問題點考慮到了酒精對非常釋制劑可能的影響，以及內(nèi)源性化合物BE研究的相關(guān)問題。
7)試驗設(shè)計的一般原則中整合了餐后BE的研究技術(shù)要求（包括適用范圍，研究方案設(shè)計，以及撒布性給藥方式和特殊飲料送服藥物的情況）以及其標準餐的要求。
總體上看，該指導原則對仿制藥BE研究的思路更清晰，要求更具體，更具有可操作性。但仍有些問題未明確解決方案，如窄治療窗藥物的BE研究，不進入循環(huán)系統(tǒng)的局部給藥的藥物的BE研究等。因此，申辦者應(yīng)基于指導原則的精神，并參考相關(guān)法規(guī)、參考文獻進行BE研究。
以下是《以藥動學為終點評價指標的仿制藥生物等效性研究指導原則》（草案）的主要內(nèi)容，供進行相關(guān)試驗研究參考：
本指導原則適用于仿制藥（abbreviated new drug applications，ANDA）及其補充申請，適用于機體內(nèi)藥物濃度能夠被準確測定并可用于進行生物等效性評價的口服和非口服給藥制劑（例如透皮吸收，部分直腸給藥和鼻腔給藥的藥物）。
除本指導原則以外，針對有特殊考慮的藥物，F(xiàn)DA會常規(guī)發(fā)布特殊藥物的指導原則Bioequivalence Recommendations for Specific Products，以幫助申辦者進行BE試驗設(shè)計。
一、以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究
1.總體考慮
生物等效性（bioequivalence，BE）可定義如下：在相似的試驗條件下單劑或多劑服用相同摩爾數(shù)的治療組份后，受試制劑的吸收速度和程度與參比制劑相比沒有顯著差異。
對于大多數(shù)藥物而言，BE研究著重考察藥物自制劑釋放進入機體循環(huán)的過程，這種情況下，通常將受試制劑在機體內(nèi)的暴露情況與參比制劑進行比較。
在上述定義的基礎(chǔ)上，以藥代動力學為終點評價指標的生物等效性研究又可表述為：通過測定可獲得的生物基質(zhì)（如血液、血漿、血清）中的活性物質(zhì)，以取得的藥代動力學參數(shù)為終點指標，藉此反應(yīng)藥物釋放并被吸收進入循環(huán)系統(tǒng)的速度和程度。通常分別采用的藥代動力學終點指標Cmax和AUC來評價。
如果血液、血漿、血清等生物基質(zhì)中的活性物質(zhì)難以測定，也可采用尿液來做生物等效性評價。
2.預(yù)試驗
正式試驗開始之前，可在少數(shù)志愿者中進行預(yù)實驗，以驗證分析方法、評價變異情況、優(yōu)化采樣時間，并獲得其他相關(guān)信息。
3.生物等效性正式試驗
詳見附件。
4.研究設(shè)計
根據(jù)藥物特點，可選用1）兩制劑、兩序列、兩周期、單劑、交叉試驗設(shè)計；2）單劑、平行試驗設(shè)計；3）重復序列設(shè)計。
對于一般藥物，推薦選用第1種試驗設(shè)計，納入健康志愿者參與研究。在這種設(shè)計中，每位受試者依照隨機順序服用受試制劑和參比制劑。對于半衰期較長（大于24小時）的藥物，可選擇第2種試驗設(shè)計，即每個制劑分別在具有相似人口學特征的兩組受試者中進行試驗。第3種試驗設(shè)計是前兩種的備選方案，重復序列設(shè)計是指將同一制劑重復給予同一受試者，可設(shè)計為部分重復（單制劑重復，即三交叉）或完全重復（兩制劑均重復，即四交叉）。重復序列設(shè)計

初二生物實驗6個實驗

如果有需要的話，可以sponsor、investigator、統(tǒng)計幾方坐在一起討論方案，也叫方案討論會嘛，不需要非要找個賓館才叫開會。生物等效性試驗一般是開放的，不用雙盲。

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生物等效性試驗需要方案討論會
通常的生物等效性研究是以藥代動力學參數(shù)為終點指標，根據(jù)預(yù)先確定的等效標準和限度進行的比較研究。如果兩制劑含等量的相同活性成分，具有相同的劑型，符合同樣的或可比較的質(zhì)量標準，則只能認為他們是藥學等效的，輔料和生產(chǎn)工藝的差異可能導致藥物溶出或吸收行為的改變，從而造成治療不等效，甚至導致安全性問題。通過測量不同時間點的生物樣本中藥物濃度，得到的藥物濃度-時間曲線可反映藥物從制劑中釋放吸收到體循環(huán)的動態(tài)過程，由此計算得到auc、cmax、tmax等參數(shù)，反應(yīng)了藥物活性成分進入體循環(huán)的程度和速度，因此生物等效性研究是證實兩制劑治療等效性最客觀的辦法。